Extrait adapté d'un article paru dans Rééducation Orthophonique, 2016, puis dans Science et Pseudosciences n°317 (2016), avec l'article compagnon sur la prévalence de l'autisme. Une version mise à jour en juillet 2017 est maintenant disponible sur The Conversation.
Des informations souvent changeantes et parfois contradictoires circulent à propos de l’héritabilité de l’autisme. Dans cet article, nous faisons le point sur les données les plus récentes à ce sujet.
La composante génétique de l’autisme est connue depuis bien longtemps. Les premiers indices provenaient de l’observation d’une récurrence de l’autisme accrue chez les apparentés de personne autiste : probabilité multipliée par 3 chez les demi-frères et sœurs, par 10 chez les frères et sœurs, par 150 chez les jumeaux monozygotes. Par la suite, les études de jumeaux, comparant la concordance du diagnostic d’autisme entre jumeaux monozygotes (génétiquement identiques) et jumeaux dizygotes (génétiquement similaires à 50%), ont fourni les premières estimations de l’héritabilité de l’autisme, c’est-à-dire la part relative des facteurs génétiques parmi les facteurs impliqués. Les études des années 80-90 convergeaient vers une héritabilité de 90% pour l’autisme, c’est-à-dire une grande prédominance de facteurs génétiques (Plomin, Owen, & McGuffin, 1994). Néanmoins, ces études étaient basées sur des nombres relativement faibles de paires de jumeaux, la combinaison de l’autisme et de la gémellité étant nécessairement un évènement rare. De ce fait, l’estimation de 90% était assortie de larges marges d’erreur.
En 2011, une étude californienne a jeté le trouble en annonçant une héritabilité de 35% pour l’autisme, et une prédominance de facteurs environnementaux (Hallmayer et al., 2011). Certains commentateurs ont crié victoire un peu vite, soit pour ressusciter les hypothèses psychanalytiques sur les causes de l’autisme, soit pour déclarer le rôle de facteurs environnementaux dans la supposée épidémie d’autisme. En fait, cette étude était aussi basée sur un faible nombre de jumeaux (90 paires) et était entachée de larges marges d’erreur. Dès l’année suivante, une étude suédoise basée sur 11500 jumeaux dont 100 avec autisme annonçait une héritabilité de 59% (Lundström S & et al., 2012). En 2014, une nouvelle étude basée sur les 2 millions d’enfants suédois nés entre 1982 et 2006 (dont 14500 avec TSA), et analysant tous les liens de parenté plutôt que la seule gémellité, a donné une héritabilité de 50% (Sandin et al., 2014). En 2015, une étude britannique basée sur 6400 jumeaux dont 200 avec TSA a fourni des estimations d’héritabilité variant de 56% à 95% selon la méthode diagnostique (Colvert et al., 2015). Dans cette étude, l’héritabilité du TSA était de 56% selon l’ADI-R (instrument diagnostique basé sur un entretien avec les parents), 76% selon l’ADOS (instrument diagnostique basé sur une observation de l’enfant), et de 95% selon une méthode diagnostique compilant les données de l’ADI, de l’ADOS et de deux autres échelles de symptômes autistiques. Enfin, une toute récente méta-analyse de toutes les études de jumeaux estime l'héritabilité de l'autisme dans une fourchette comprise entre 64 et 91% (Tick et al. 2016). On voit à travers ces exemples qu’il n’y a pas nécessairement de valeur vraie et définitive de l’héritabilité, celle-ci dépend inévitablement de la manière de définir le phénotype, et de la population considérée, c’est-à-dire à la fois de l’ensemble des génomes qu’elle porte et de l’ensemble des facteurs environnementaux auxquels elle est exposée. Mais globalement, toutes ces études convergent vers l’idée que les facteurs génétiques expliquent au moins 50% de l’autisme.
Depuis les années 2000, l'estimation des facteurs génétiques dans l’autisme (et dans tout le reste) a été totalement révolutionnée par les progrès de la génétique moléculaire et par le séquençage du génome humain. Il est maintenant possible, non seulement de se demander si des facteurs génétiques sont impliqués, et dans quelle proportion, mais aussi d’identifier directement des gènes dont des variations sont impliquées dans la susceptibilité à l’autisme. C’est ainsi que l’équipe de Thomas Bourgeron à l’Institut Pasteur a identifié toute une série de gènes dont des mutations sont impliquées dans l’autisme (Huguet, Ey, & Bourgeron, 2013). Ces mutations sont très rares, et ne se retrouvent donc que chez une minorité de personnes avec TSA. Pour les autres, on pense que ce sont des combinaisons de variations génétiques fréquentes qui constituent la susceptibilité génétique à l’autisme. Cette hypothèse a été récemment mise à l’épreuve des études consistant à sonder l’ensemble du génome à une haute densité (100000 à 1 million de polymorphismes, c’est-à-dire de lettres dans la séquence d’ADN). Ces études permettent de quantifier la part de la susceptibilité à l’autisme qui est explicable par l’ensemble de ces polymorphismes. Les études récentes convergent vers une estimation autour de 50%. Comme l’indique la figure 1, quelques pourcents supplémentaires sont expliqués par des mutations rares, soit héritées des parents, soit survenues de novo chez l’enfant, et par des interactions entre polymorphismes (comme les effets de dominance) (Gaugler et al., 2014). Il reste environ 40% inexpliqués par les facteurs génétiques mesurés dans ces études, incluant donc à la fois des facteurs génétiques non encore identifiés et des facteurs environnementaux. Ce genre d’études complète donc les études de jumeaux et d’apparentés (qui avaient été critiquées pour de plus ou moins bonnes raisons, cf. par exemple: Chamak, 2010), en fournissant cette fois des estimations d’héritabilité mesurée directement au niveau moléculaire. Les deux types d’estimation sont cohérents aux alentours de 50-60%.
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| Figure 1. Part de la susceptibilité aux troubles du spectre autistique (TSA) expliquée par des variations génétiques fréquentes héritées des parents, rares héritées, rares de novo, et par des variations génétiques non additives. La part de susceptibilité inexpliquée par ces facteurs est constituée de facteurs génétiques non mesurés et de facteurs non génétiques. |
Une dernière précision utile est que ce que l’on appelle les facteurs environnementaux englobe en fait tous les facteurs non génétiques, c’est-à-dire non seulement les facteurs psychologiques, familiaux et sociaux auxquels on pense spontanément, mais aussi tous les facteurs biologiques qui peuvent affecter le développement cérébral et cognitif de l’enfant. Cela inclut notamment les facteurs prénataux (infections et expositions à des toxiques in utero) et périnataux (souffrance à la naissance, hypoxie…), qui ont une importance particulière dans l’autisme (Larsson et al., 2005).
De fait, les facteurs environnementaux qui augmentent de manière prouvée la susceptibilité à l’autisme incluent l’exposition prénatale à la rubéole, au cytomégalovirus, à la thalidomide, à l’acide valproïque, la prématurité… Parmi les hypothèses nouvelles figurent l’exposition prénatale aux antidépresseurs administrés à la femme enceinte, l’exposition prénatale aux organophosphates (pesticides), et l’exposition à la pollution atmosphérique. Pour ces différentes hypothèses, des données suggestives ont été publiées récemment, et demanderont à être confirmées par des études indépendantes pour être définitivement validées.
En revanche, divers facteurs environnementaux qui ont pu être évoqués n’ont jamais pu être prouvés ou ont même été réfutés. Cela inclut notamment les hypothèses psychanalytiques concernant l’attitude ou le comportement des parents, la dépression maternelle, les vaccins, le gluten, la caséine, les infections microbiennes, et bien d’autres. La recherche des causes de l’autisme n’est évidemment pas achevée, et il est fort possible que d’autres causes soient trouvées, ou que de nouvelles données conduisent à réévaluer le rôle de certains facteurs.
Chamak, B. (2010). L'autisme: surestimation des origines génétiques. Médecine/sciences, 26(6-7), 659-662.
Colvert, E., Tick, B., McEwen, F., Stewart, C., Curran, S. R., Woodhouse, E., . . . Garnett, T. (2015). Heritability of Autism Spectrum Disorder in a UK Population-Based Twin Sample. JAMA Psychiatry.
Gaugler, T., Klei, L., Sanders, S. J., Bodea, C. A., Goldberg, A. P., Lee, A. B., . . . Reichert, J. (2014). Most genetic risk for autism resides with common variation. Nat Genet, 46(8), 881-885.
Hallmayer, J., Cleveland, S., Torres, A., Phillips, J., Cohen, B., Torigoe, T., . . . Risch, N. (2011). Genetic heritability and shared environmental factors among twin pairs with autism. Arch Gen Psychiatry, 68(11), 1095-1102. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.76
Huguet, G., Ey, E., & Bourgeron, T. (2013). The Genetic Landscapes of Autism Spectrum Disorders. Annual Review of Genomics and Human Genetics, 14(1), null. doi: doi:10.1146/annurev-genom-091212-153431
Larsson, H. J., Eaton, W. W., Madsen, K. M., Vestergaard, M., Olesen, A. V., Agerbo, E., . . . Mortensen, P. B. (2005). Risk factors for autism: perinatal factors, parental psychiatric history, and socioeconomic status. Am J Epidemiol, 161(10), 916-925; discussion 926-918. doi: 10.1093/aje/kwi123
Lundström S, C. Z. R. M., & et al. (2012). Autism spectrum disorders and autisticlike traits: Similar etiology in the extreme end and the normal variation. Arch Gen Psychiatry, 69(1), 46-52.
Plomin, R., Owen, M. J., & McGuffin, P. (1994). The genetic basis of complex human behaviors. Science, 264(5166), 1733-1739.
Sandin, S., Lichtenstein, P., Kuja-Halkola, R., Larsson, H., Hultman, C. M., & Reichenberg, A. (2014). The familial risk of autism. Jama, 311(17), 1770-1777.
Tick, B., Bolton, P., Happé, F., Rutter, M., & Rijsdijk, F. (2016). Heritability of autism spectrum disorders: a meta‐analysis of twin studies. Journal of Child Psychology and Psychiatry.
Bonjour,
Excusez-moi, je suis traversée d'un doute...
Les jumeaux dizygotes partageraient 50% de leur capital génétique ???
Ne seraient-ils simplement pas l'équivalent de frères et sœurs nés dans un intervalle de temps plus classique ? Issus de la fécondation d'un ovule par un spermatozoïde différent, au même titre qu'un frère et une sœur de même parents... ? Avec une partie "roulette russe" dans le brassage génétique qui s'opère lors de la méiose ? Je me souviens d'un professeur de biologie (cours de psychophysiologie à l'époque) qui nous disait régulièrement "avec un œuf, on fait du neuf !"...
Merci pour ce blog en tout cas.
Oui, pour être précis, les jumeaux dizygotes ont, en moyenne, 50% de leurs allèles identiques par descendance, tout comme les frères et sœurs tout-venants. Ce 50% est bien sûr à comprendre pour la partie du génome qui varie au sein de l'espèce humaine, puisque nous sommes identiques sur environ 99.9% du génome.
Vous commettez de graves erreurs logiques. Absence de preuve n' est pas preuve d'absence. Vraiment le B A BA de la science.
De plus les études montrant le lien autisme/ vaccins existent. Regardez le film vaxxed et même le CDC arrive a 800% de surcroît chez les petits garçons noirs.
Je ne vois aucune déclaration de conflits d' intérêt: un oubli?
Merci pour votre commentaire.
Je partage tout à fait votre avis, Caro.
Et l'on attend toujours sa déclaration de conflit d'intérêt. A moins qu'il ne l'écrive quand il quittera le CNRS pour un laboratoire pharmaceutique ou pour un ministère.
Vous n'avez pas tort de demander une déclaration publique d'intérêt, même si en l'espèce je n'ai rien de bien croustillant à vous offrir.
J'en ai fait une à l'occasion de cet article (à droite sous mon nom):
https://theconversation.com/peut-on-parler-dune-epidemie-dautisme-73261
J'en ai également fait une sur le site national: https://dpi.sante.gouv.fr/dpi-public-webapp/app/home mais pour l'instant elle n'est pas visible.
En bref, j'ai perçu des rémunérations du CNRS, de l'ENS, de l'ERC, et de quelques maisons d'édition pour lesquelles j'ai écrit des articles ou des chapitres, pour des montants symboliques. C'est tout.
Et on peut voir les financements de mes projets de recherche sur mon CV: http://www.lscp.net/persons/ramus/fr/cvfr.html
Je n'ai aucun lien avec l'industrie pharmaceutique, ce qui n'est pas surprenant vu mes sujets de recherche.
L'étude 50/50 vient d'être reanalysee. On a 83 %https://spectrumnews.org/news/data-backs-dominance-genetics-autism-risk/
"En 2014, une nouvelle étude basée sur les 2 millions d’enfants suédois nés entre 1982 et 2006 (dont 14500 avec TSA), et analysant tous les liens de parenté plutôt que la seule gémellité, a donné une héritabilité de 50% (Sandin et al., 2014)"
Cette étude suédoise d'héritabilité a été refaite et réévalue le taux à 83% (hors mutations de novo).
https://blogs.mediapart.fr/jean-vincot/blog/301017/une-revision-de-donnees-confirme-la-predominance-genetique-dans-le-risque-d-autisme
Que pensez-vous de la polémique largement soutenu par Lorgeril du lien entre vaccination et autisme.
Merci.
Comme l'explique l'infographie ci-dessous, cette hypothèse part d'une étude frauduleuse de 1998. 20 ans et des dizaines de millions d'enfants étudiés plus tard, il n'y a aucun lien entre vaccination et autisme.
https://imgur.com/gallery/VrXnLns
Voyez aussi:
http://www.pseudo-sciences.org/spip.php?article2713
Bonjour ààààààààààààààààààààààààààààààààààààààààààààààààààààààààààààà tous, il y a QUELQUES jour ma fille m'a parlé de l'autisme syndrome d'Asperger. J'ai toujours su et senti que je suis tellement différente des autres personnes en grand nombre. BREF je me suis documentée et j'ai bien compris que je suis ASPIE. OUI EN EFFET je le suis et cela découvert à l'àge de 63 ans.Je suis contente , je suis différente. Je vous souhaite de passer un belle journée. Cordialement. Silvia
Bonjour vous parlez de régime sans gluten non prouvé ,mais si la personne est cœliaque elle doit éviter le gluten.La personne autiste à un organisme comme tout le monde.Avant je propose qu'il serait bien de faire une palette minimum d'examens ,car sous prétexte d'handicap beaucoup ont des douleurs et peut-être des maladies non diagnostiquées.
Bien sûr, toutes les maladies somatiques méritent de l'attention, chez les personnes autistes comme chez les autres.
Je n'ai jamais dit que les personnes autistes ne pouvaient pas être intolérantes au gluten. Ce qui n'est pas prouvé, c'est qu'elles le soient plus souvent que le reste de la population. Et ce qui est encore moins prouvé, c'est que le gluten soit une cause de l'autisme, et qu'un régime sans gluten puisse soigner l'autisme (comme certains l'ont affirmé).
Donc, rechercher les intolérances chez les personnes autistes qui ont des troubles digestifs, oui. Encore faut-il se poser la question de la validité des tests utilisés, de leur spécificité, de manière à ne pas diagnostiquer abusivement l'intolérance au gluten. Certains labos et médecins peu scrupuleux vivent de tels diagnostics abusifs, et des traitements qu'ils leur permettent de vendre.
Pour plus d'infos: https://www.afis.org/Etes-vous-avec-ou-sans
Merci de la réponse, je suis tout à fait d'accord, il y a beaucoup de confusions sur ces sujets là, ma fille autiste a le marqueur cœliaque élevé donc arrêt du gluten , simple prise de sang nouvelle génération par mon médecin car troubles intestinaux, ce que je veux dire c'est qu'il n'est pas la question de guérir l'autisme ( comme l'avait dit un magazine suite à mon histoire) Ni de changer une personne ou de ne pas l'accepter mais de soigner ce qui doit l'être en cas de pathologies comme un diabète, une otite ou autre sous prétexte de handicap ou d'autisme, c'est la mission de mon association approcheglobaleautisme.org où je parle effectivement recherche scientifique car les chercheurs sont parrains mais aussi de soins dentaires qui sont un parcours du combattant et autres, je pense que pour ne pas voir de dérive, il faudrait peut être que des consultations dédiées soient mieux encadrés et que si on s'occupait mieux de la santé de ces personnes, on n'en serait pas arrivé là. Merci d'avoir pris le temps de répondre, j'étais passé à côté et merci pour vos diverses interventions. J'espère mettre tout cela sur la table avec mon comité scientifique en formation pour trouver enfin des solutions avec les hautes instances et que ces personnes soient mieux pris en charge dans leurs troubles médicaux associés.